Интервью директора «КриоТехноМед» Олега Шевелева для «Агентства Инноваций Москвы» (АИМ) об аппарате лечебной гипотермии «АТГ–01 VIRSAR КТМ» и технологии краниоцеребральной гипотермии.
АИМ: В чём заключается уникальность вашего продукта?
Олег Шевелев: «АТГ-01 VIRSAR КТМ» уникален своей терапевтической эффективностью и возможностью его применения по самому широкому спектру нозологий. Ни один из присутствующих на мировом рынке конкурентов кроме АТГ-01 не смог снизить смертность при ишемическом инсульте на 48%. Кроме того, аппараты «АТГ-01 VIRSAR КТМ» единственные аппараты-гипотермы в мире, обладающие уникальной универсальностью, их можно применять при широчайшем спектре патологий для пациентов в любом состоянии сознания:
- в наркологии и токсикологии (абстинентные синдромы, делирии, гиперперитические состояния);
- при лихорадочных состояниях разной этиологии;
- при сосудистых церебральных дисфункциях (сосудистые мигрени, транзиторные ишемические атаки, головные боли различной этиологии); при гиперсинхронной активности нейронов (судорожные синдромы, эпилепсия …).
- при инфекционных заболеваниях (сепсис…).
- при заболеваниях, связанных с возрастом – нарушение сна, депрессии, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ухудшение памяти, снижение когнитивных функций, нарастание признаков деменции и пр.
- в психиатрии (аффективные расстройства).
- при спортивной ЧМТ.
- в военной и спортивной медицине – при высоких физических и психо-эмоциональных нагрузках.
АИМ: Что происходило на рынке до появления вашего продукта?
Олег Шевелев: Общая терапевтическая гипотермия в варианте нейровегетативных блокад и как метод гибернотерапии вошла в практику доказательной медицины в середине ХХ века благодаря работам научной школы Laborit H., Huguenard P, Goldblat A. и их последователей. В нашей стране внедрение ТГ связано с именем Неговского В.А – основоположника отечественной реаниматологии, который рассматривал гипотермию как наиболее эффективный метод в защите центральной нервной системы от последствий глобальной ишемии.
Нейровегетативные блокады и ТГ позволили существенно улучшить эффективность терапии шоковых состояний, значительно увеличить период обратимых изменений центральной нервной системы при тотальной ишемии и уменьшить неврологические последствия нейротравмы, что обусловило широкое их применение в реаниматологии, кардио- и нейрохирургии, при черепно-мозговой травме.
Методика индукции ОТГ заключалась в отведении тепла от поверхности тела путем погружения пациента в ванну с ледяной водой, обкладывания пузырями со льдом, обдувом поверхности тела охлажденным воздухом. Неуправляемое понижение температуры тела часто сопровождалось тяжелыми осложнениями, несущими угрозу жизни (кардиоваскулярная депрессия, грубые нарушения гомеостаза, инфекционные осложнения). При ОТГ пациент находился в лечебном наркозе, в условиях ИВЛ, применялись комплексы препаратов, направленных на подавление эндогенных реакций терморегуляции и мышечную дрожь.
Позднее стали использовать холодные инфузии и методики экстракорпорального охлаждения крови. Помимо общего охлаждения тела в практику активно внедрялся метод локальной КЦГ, суть которого состояла в охлаждении волосистой поверхности головы струйками холодной воды или потоком воздуха. Были разработаны методики и оборудование локальной КЦГ не только для взрослых, но и для новорожденных, переживших асфиксию и родовую травму.
В качестве основных механизмов церебропротективных эффектов ТГ при тотальной ишемии и гипоксии в этот период рассматривали, развивающиеся по мере снижения температуры, угнетение метаболизма, уменьшение потребления нейронами кислорода и повышение их устойчивости к гипоксии, снижение отека мозга.
Период широкого применения ТГ в западной медицине завершился в 70-х годах прошлого столетия в связи с большим числом тяжелых осложнений и побочных эффектов общего охлаждения. Понижение температуры тела ниже +32ºС приводило к нарастающей кардиоваскулярной депрессии, проявляющейся в уменьшении сердечного выброса, падении артериального давления, угнетении автоматизма, замедлении проведения возбуждения и развитии блокад, фибрилляции и асистолии. Также проградиентно нарастали электролитные нарушения и расстройства кислотно-основного состояния, расстройства, обусловленные подавлением функции почек и печени, повышалась кровоточивость и увеличивалось число гнойно-септических осложнений.
В СССР ТГ широко и вполне успешно применяли преимущественно в кардиохирургии и при черепно-мозговой травме вплоть до конца 80-х годов ХХ века.
Первое десятилетие ХХI века справедливо можно назвать периодом ренессанса ТГ, а причиной её возвращения в клиническую практику явилось признание факта того, что до настоящего времени не созданы достаточно эффективные средства и методы нейропротекции.
Доказанная клиническая эффективность ТГ при церебральных катастрофах сбалансирована осложнениями общего охлаждения организма, в связи с чем развитие технологии связано с повышением безопасности метода и определением основных параметров воздействия: определение областей охлаждения, времени начала проведения процедуры и её длительности (терапевтическое окно), степени понижения температуры тела и параметров последующего согревания.
В 2010 г. были опубликованы Методические рекомендации по проведению реанимационных мероприятий Европейского Совета по реанимации (Euroreanimation-2010), в которых отмечается, что «… гипотермия обладает нейропротекторным действием и улучшает исходы после периода глобальной церебральной гипоксии/ишемии». Там же отмечено, что «на сегодняшний день отсутствуют фармакологические средства с доказанным эффектом нейропротекции после СЛР».
Спустя 5 лет в Американских и Европейских рекомендациях ТГ стала рассматриваться как метод целевого управления температурой тела, отдавая предпочтение поддержанию нормотермии или очень мягкой общей гипотермии (34-36°С), поскольку борьба с лихорадкой является приоритетной задачей у пациентов, находящихся в крайне тяжелых состояниях.
На V Съезде нейрохирургов РФ (2009) были приняты Клинические рекомендательные протоколы Ассоциации Нейрохирургов России, где также указано, что метод общей мягкой гипотермии с понижением температуры тела в пределах +35-32°С при инсультах и нейротравме является необходимым методом лечения наравне с контролем ВЧД и респираторной поддержкой.
По существу, эволюция изменения отношения к ТГ, произошедшая с 2010 г. по 2015 г., отражает основные тенденции всей истории применения метода. Риск развития осложнений велик, а, следовательно, ТГ следует применять крайне осторожно, в основном для борьбы с лихорадкой, заведомо теряя при этом нейропротективный потенциал.
В профессиональной среде доминирует мнение, что понизить температуру головного мозга можно только охлажденной кровью, для чего надо охладить весь организм. Поэтому до нашего появления на рынке продукция оборудования температурного менеджмента и гипотермии была представлена девятью компаниями-производителями из США, Японии, Германии, Австрии и Италии , но как упоминалось ранее их оборудование воспроизводит общее охлаждение, которое сопровождается побочными эффектами и требует медикаментозного сопровождения.
Существенно, что в последние годы появились исследования, результаты которых позволяют по-новому представить механизмы защитных эффектов гипотермии на основе развития реакций ишемически/гипоксического прекондиционирования и формирования цитопротекторного фенотипа нейронов, что повлияло на методические подходы в применении ТГ. Кроме того, признавая патогенетическое значение лихорадки и церебральной гипертермии при поражениях мозга, существовавшие рекомендации не учитывали возможности применения неинвазивной СВЧ-радиотермометрии глубоких тканей, в том числе головного мозга, благодаря которой удается выявить круг заболеваний, сопровождающихся развитием синдрома церебральной гипертермии. Последнее обстоятельство чрезвычайно важно, так как повышение температуры мозга, часто протекающее скрыто и без подъема базальной температуры, является одним из основных показаний к применению ТГ.
Именно эти обстоятельства побудили к разработке нашего продукта.
АИМ: Какую проблему решил АТГ или какую решит в будущем?
Олег Шевелев: АТГ-01 решает наиболее актуальные задачи РФ по направлениям Здравоохранение и Демография, а именно:
- Снижение смертности и инвалидности населения,
- Увеличение продолжительности и качества жизни,
- Возвращение трудоспособности и обеспечение активного долголетия.
Исследования в рамках пострегистрационной апробации, в ходе которой за 3-года в 20 клиниках России и Казахстана без осложнений и побочных эффектов пролечено более 5 000 пациентов, показывают выраженную терапевтическую эффективность применения КЦГ:
- Уменьшает летальность в неотложной медицине (в 2 раза);
- Снижает неврологический дефицит (в 2 раза);
- Улучшает функциональный результат для всех нозологических форм церебральных поражений и при лихорадке.
- Способствует снижению числа инфекционных осложнений.
Технология позволяет лечебным учреждениям качественно улучшить фармако-экономические показатели лечения вследствие снижения объема применения фармакологических средств, а также оптимизации прямых немедицинских затрат за счет сокращения сроков пребывания пациентов в отделениях реанимации и времени их реабилитации.
АИМ: В чем заключается инновационность вашего продукта?
Олег Шевелев: Инновационность нашего продукта заключается в возможности воспроизведения нашим аппаратом технологии контролируемого локального охлаждения головного мозга до температуры не ниже 29⁰С без развития общего охлаждения для пациентов в любом состоянии сознания.
Новации, примененные в аппарате и технологии, защищены 10 патентами РФ и 1 заявкой PCT. По версии «Федеральной службы по интеллектуальной собственности» компания награждена дипломом в номинации «100 лучших изобретений России» за 2018 год. «Агентством инноваций Москвы» аппарат внесен в «Перечень инновационной, высокотехнологичной продукции и технологий».
В развитых странах применяется методика общей гипотермии, которая заключается в охлаждении всего тела человека. Ее приверженцы считают, что для эффективного охлаждения мозга нужно охладить кровь всего тела. При том, что такой подход требует инструментального и фармакологического сопровождения (седация, миорелаксация, ИВЛ), а в силу отрицательного влияния холода на внутренние органы, сопровождается опасными для жизни побочными эффектами (пневмония, инфекции), он также не учитывает, что в очаге повреждения возникает отек, который не позволяет холодному кровотоку достигнуть зоны перегрева. Это делает общую гипотермию просто неэффективной.
Мы, напротив, снижаем температуру мозга и воздействуем на очаг повреждения напрямую. Благодаря этому наш аппарат можно применять для пациентов в разных состояниях сознания: в сознании, в коме и при медикаментозном наркозе. На этом преимущества не заканчиваются. Нейропротективные эффекты более выражены, чем при общем охлаждении, поскольку в первую очередь направлены на понижение температуры головного мозга. Процедура безопасна для пациента. Она не сопровождается побочными эффектами, свойственными общей гипотермии и нивелирующими её позитивный терапевтический эффект, мы не переохлаждаем тело и те органы, которым противопоказано снижение температуры, и это позволяет избегать инфекций, лихорадок, остановки сердца и аритмии. Наконец, процедура очень проста для воспроизведения и не требует специальной подготовки медицинского персонала.
Инновационность технологии КЦГ по сравнению с ОГ:
- КЦГ позволяет добиться понижения температуры мозга на 10-12°С (это допустимо), что кратно больше, чем при ОГ и, соответственно, кратно эффективнее инициируемая нейропротекция.
Известно, что эффекты нейропротекции проградиентно нарастают по мере снижения температуры мозга, в частности, понижение температуры на 1°С обеспечивает повышение устойчивости нейронов к гипоксии и уменьшает потребление кислорода на 5-7%. Допустимый уровень понижения температуры тела ограничен диапазоном +32-35°С, что в первую очередь связано с риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (важно отметить, что допустимый уровень понижения температуры мозга существенно ниже – +29°С). Поэтому при ОГ можно понизить температуру мозга, соответственно, не ниже базальной, то есть только на 3-5°С. В случае КЦГ эта цифра возрастает до 10-12°С.
- АТГ-01 применим для гораздо более широкого спектра болезней.
Например, существует очень большой спектр болезней, сопровождающихся выраженной биоэлектрической активностью в мозге (возрастные болезни, эпилепсия). ОГ в отличие от КЦГ по причинам выше не может охладить мозг до +29°С. А именно при этой температуре развивается обратимая депрессия метаболизма, сопровождающаяся выраженным подавлением сигнальных взаимодействий в головном мозге, падает биоэлектрическая активность по данным ЭЭГ, которые при согревании быстро восстанавливаются, как и способность к ауторегуляции мозгового кровотока.
- КЦГ благодаря воздействию на очаг поражения напрямую позволяет холодному кровотоку достигнуть зоны гипертермии, что невозможно при ОГ.
В области «полутени» при инсульте нарушается микроциркуляция, развивается отек, приводящий к компрессии мелких, средних и магистральных сосудов, в связи с чем доставка холодной крови затруднена в первую очередь к тем областям мозга, которые более всего нуждаются в понижении температуры. ОГ не сможет эффективно решить эту проблему в отличие от КЦГ.
- При КЦГ Понижение температуры осуществляется как за счет конвекции, так и кондукции и это делает методику более эффективной.
При ишемическом инсульте в области ядра инсульта и «полутени» развивается воспаление, формируются области с предельно высоким теплообразованием – локусы «пожара обмена», очаговая гипертермия, в результате чего температура отдельных участков мозга достигает критических значений – до +41°С и выше и, практически всегда превышает базальную температуру. В этих условиях недостаточный локальный кровоток не может обеспечить эффективную конвекцию и отведение тепла от разогретых участков мозга. Понижение температуры осуществляется за счет теплопроведения, то есть энергия теплоты передается от относительно разогретых участков мозга – к более холодным. Данный тип теплопередачи значительно менее эффективен, чем конвекционный, а тепловой поток зависит от теплопроводности и теплоемкости тканей, уровня метаболической активности в очаге и Δt°С теплый/холодный, которая в условиях ОГ не велика.
- В отличие от КЦГ применение ОГ требует обязательной глубокой седации, применения ИВЛ и препаратов, блокирующих эндогенные механизмы терморегуляции и мышечную дрожь.
Какие здесь минусы: Во-первых, инструментальное и фармакологическое сопровождение ОГ делает её неприемлемой в случаях развития ишемического инсульта средней тяжести, когда пациент находится в сознании, а глубокая седация делает невозможным контроль неврологического статуса пациента. В тоже время, это большая группа больных, требующая проведения нейропротективной терапии, и, что особенно важно, наиболее перспективная в части позитивного неврологического прогноза течения заболевания. Во-вторых, помимо того, что эти процедуры нужно качественно выполнить, это серьезные финансовые затраты. Только один пример фармакологического сопровождения (не считая расходные материалы, трудовые затраты и пр.). Как правило, в отделении реанимации и интенсивной терапии для больных с ОНМК используются медикаментозные методы коррекции температуры тела человека средняя стоимость которых составляет более 11 тыс. рублей.
АИМ: Чем ваш продукт способен помочь людям (облегчить жизнь людей)? Какая сфера жизни больше всего выиграет и в чём выиграет после массового производства вашего продукта?
Олег Шевелев: Самый главный вклад компании в общество – это решение наиболее актуальных задач по направлениям Здравоохранение и Демография:
- Снижение смертности и инвалидности населения,
- Увеличение продолжительности и качества жизни,
- Возвращение трудоспособности и обеспечение активного долголетия.
Функциональные возможности нашей технологии очень коррелируют с основной проблематикой и стратегическими целями, которые ставит перед собой город для успешного социально-экономического развития по направлениям Здравоохранение и Демография.
Системное внедрение нашей технологии даст синергетический эффект.
В социальном плане – это позволит уменьшить смертность и инвалидность, увеличить продолжительность жизни, обеспечить активное долголетие и качество жизни.
В экономическом – увеличится численность трудоспособного населения, снизятся затраты на социальные выплаты и лечение.
АИМ: Каковы функции вашего продукта и что он из себя представляет?
Олег Шевелев: Аппарат терапевтической гипотермии «АТГ-01 VIRSAR КТМ» воспроизводит КЦГ и мягкую ОГ. Он работает следующим образом: на пациента надевается шлем-криоаппликатор, по которому циркулирует охлаждающая жидкость. Шлем обеспечивает контактное отведение тепла от волосистой части кожи головы и в то же время охлаждает венозную кровь, которая постепенно проникает ко всей поверхности мозга и снижает его температуру, укрепляя тем самым мембраны клеток нейронов, снижает их потребность в кислороде, и замедляет патогенические процессы.
Аппарат выполнен в виде передвижного напольного устройства. На передней панели находятся шесть быстроразъёмных соединений для подключения аппликаторов и термодатчиков. Значения текущих температур отражаются на дисплеях, расположенных на верхней панели аппарата.
В составе аппарата – шлемы-криоаппликаторы различных размеров для отведения тепла от волосистой поверхности кожи головы и термозащитные шлемы.
Принцип действия аппарата основан на управляемом охлаждении шлемов-криоаппликаторов, обеспечивающих контактное отведение тепла от волосистой части кожи головы. Управление уровнем теплоотведения осуществляется на основании обратной связи по заданной и реальной температуре хладоносителя в баке, температуре криоаппликатора, кожи головы в области охлаждения и во внутренней части наружного слухового прохода (тимпаническая температура).
Охлаждение хладоносителя в баке производится компрессионным хладоагрегатом с производительностью по холоду 350….450 Вт. АТГ-01 позволяет проводить процедуры для двух пациентов (два независимых канала индукции гипотермии). Подача хладоносителя в шлемы-криоаппликаторы регулируется автоматически за счет срабатывания клапанов с электромагнитным приводом. Подача хладоносителя и прекращение циркуляции осуществляется при достижении заданных значений контролируемых температур.
Для не инвазивной СВЧ-регистрации температуры головного мозга рекомендуется использование регистратора РТМ-01-РЭС.
АИМ: Есть ли у вашего продукта аналоги в России и мире? Если есть, то в чём его преимущества?
Олег Шевелев: На мировом рынке присутствует 9 компаний-конкурентов из США, Японии, Германии, Австрии и Италии, но их оборудование воспроизводит общее охлаждение, которое сопровождается побочными эффектами и требует медикаментозного сопровождения тела.
Конкурентные преимущества аппаратов «АТГ-01»:
- более функциональны: можно индуцировать как краниоцеребральную, так и общую мягкую терапевтическую гипотермию, а также применять для пациентов в разных состояниях сознания: в сознании, в коме и в медикаментозном наркозе.
- более безопасны и позволяют избежать осложнений свойственных при применении общей гипотермии, таких как пневмонии, инфекции, лихорадка, аритмия.
- просты в применении и имеют очень широкую специализацию.
- уникальны тем, что мы не охлаждаем органы тела человека, которые не нуждаются и для которых противопоказано снижение температуры.
Очень немаловажно и то, что средняя цена аппарата конкурентов дороже – около 4 000 000 руб. и требует применения одноразовых расходных материалов, цена за которые тоже дороже – 90 000 руб. за комплект, что является причиной крайне редкого их применения в лечебной практике.
АИМ: Каковы перспективы развития и распространения вашего продукта (в каких областях применим, кто потенциальный пользователь)?
Олег Шевелев: Мы начинали с применения краниоцеребральной гипотермии только в неотложной медицине – в остром периоде нарушений мозгового кровообращения (инсульты), нейротравмы (ЧМТ и нейрохирургия), сердечно-легочная реанимация. Но со временем пришли к выводу, что методика эффективна при всех патологиях, которые сопровождаются перегревом клеток мозга, и приводят к разрушению нейронов. А таких патологий очень много:
- Наркология: при абстинентных синдромах и делириях;
- Аффективные расстройства: депрессия, тревожность;
- Болезни ЦНС: Паркинсон, Альцгеймер;
- Неврологические головные боли: мигрени;
- Инфекционные заболевания: сепсис;
- Реабилитация при спортивных черепно-мозговых травмах;
- Психо-эмоциональные, физические, умственные перегрузки;
- Восстановление уровня сознания у пациентов с тяжелыми повреждениями головного мозга;
Вышеперечисленный спектр применения методики гипотермия обуславливает главных потребителей продукции проекта. Это:
- лечебные учреждения системы неотложной медицины (отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) в многопрофильных больницах, сосудистых центрах, ведомственных и частных больницах);
- лечебные учреждения системы скорой неотложной помощи (реанимобили, машины скорой помощи, санитарная авиация, травмоцентры для оказания помощи при ДТП и ЧС и пр.);
- спортивные сооружения (медпункты);
- физиотерапевтические кабинеты в государственной и частной медицине;
- психиатрические, наркологические ЛПУ);
- перинатальные центры, род. дома и пр.).
- санатории.
АИМ: Какова стратегия развития вашего продукта? Как он будет распространяться?
Олег Шевелев: Для успешного развития и распространения «АТГ-01 VIRSAR КТМ» мы поставили себе три очень важные задачи.
Во-первых, мы хотим обеспечить системное внедрение краниоцеребральной гипотермии в медицинскую практику лечебных и геронтологических учреждений России и СНГ с включением её в Стандарты оказания медицинской помощи и Национальные программы «Здравоохранение» и «Демография».
Эта цель обусловлена статистикой смертности, инвалидности и снижения качества жизни от болезней, сопровождающихся перегревом головного мозга, которая в странах СНГ поражает своей серьезностью. Только в России регистрируется более 3 миллионов случаев сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно, алкоголизмом и наркоманией страдают более 10% страны, 2 млн. больных деменцией, а по уровню смертности от черепно-мозговых травм, полученных в ДТП на дорогах, мы опережаем ведущие страны мира в 3–4 раза! Кроме того, недостаточность финансирования системы здравоохранения требует оптимизации расходов и внедрения экономически-эффективных методов лечения.
Во-вторых, мы планируем закончить разработку и регистрацию малогабаритной портативной версии нашего аппарата.
Стоимость портативного аппарата будет значительно дешевле, это позволит сделать краниоцеребральную гипотермию более доступной и расширит области её применения. Аппарат можно будет использовать амбулаторно, индивидуально, а также в машинах скорой помощи и при транспортировке больных на большие расстояния.
Продукт будет распространяться через создаваемую дилерскую сеть и прямые продажи.
Мы хотим закрепиться на рынке и достигнуть уровня продаж линейки аппаратов до 1 000 шт. в год.
#лечениеинсульта #инсультлечение #восстановлениепослеинсульта #инсульт #ОНМК #нейротравма #помощьприинсульте #терапевтическаягипотермия #криотехномед #АТГVIRSARКТМ #ОлегШевелев #интервью